Medicina de precizie(personalizată)

Medicina de precizie(personalizată)

 
Oamenii diferă unul de altul în multe feluri, inclusiv modul in care functioneaza corpul nostru. Cum difera corpurile noastre este încă studiat; dar unele diferente cheie sunt deja cunoscute. Cu aceste cunostinte, practicile si produsele medicale pot fi adaptate pentru a se potrivi nevoilor corpului nostru. Medicamentul poate fi, de asemenea, adaptat în functie de caracteristicile bolii si stilul de viata. Această abordare este numită medicina personalizata. Alte nume pentru medicina personalizata sunt medicina de precizie, medicina individualizata si medicina genomica.
Definitie
Medicina personalizată este o practică în curs de dezvoltare a medicinei care foloseste profilul genetic al unei persoane pentru a ghida deciziile luate în ceea ce priveste prevenirea, diagnosticarea si tratarea bolii. Cunoasterea profilului genetic al unui pacient poate ajuta doctorii sa selecteze medicatia sau terapia corespunzătoare si sa o administreze folosind doza sau regimul adecvat.
Ce este medicina de precizie?
Potrivit National Institutes of Health (NIH), medicina de precizie este "o abordare in curs de dezvoltare pentru tratamentul si prevenirea  bolii care să ia în considerare variabilitatea individuală în gene, mediu si stilul de viată pentru fiecare persoană." Aceasta abordare va permite medicilor si cercetătorilor sa prezica mai exact care strategie de prevenire si tratament pentru o anumită boală va lucra si la care grupuri de oameni. Acesta este în contrast cu o abordare "one-size-fits-all", în care strategiile de tratament a si de prevenire a bolii sunt dezvoltate pentru persoana medie, cu mai putin respect pentru diferentele dintre indivizi.
Care este diferenta dintre medicina precizie si medicina personalizata?  Farmacogenomica
Există o multime de suprapuneri între termenii "medicina de precizie" si "medicina personalizată." Potrivit Consiliului National de Cercetare, "medicina personalizata" este un termen mai vechi cu un sens similar cu "medicina de precizie." Cu toate acestea, au existat temeri că cuvântul "personalizat" ar putea fi interpretat gresit, in sensul ca tratamentele si preventia sunt dezvoltate unic pentru fiecare individ;  în medicină de precizie accentul se pune pe identificarea unor abordari eficace pentru anumiti pacientii bazate pe factorii genetici, de mediu si stilul de viata. Prin urmare, Consiliul a preferat termenul "medicina de precizie" in loc de  "medicina personalizata." Cu toate acestea, unii oameni încă mai folosesc cei doi termeni alternativ.
Farmacogenomica este o parte a medicinei de precizie. Farmacogenomica este studiul  modului in care genele afecteaza raspunsul unei persoane la anumite medicamente. Acest domeniu relativ nou combina farmacologia (stiinta drogurilor) si genomica (studiul genelor si functiilor lor) pentru a dezvolta medicamente eficiente, sigure si dozele care vor fi adaptate la variatiile in genele unei persoane.
Medicina personalizata poate ajuta cu:
-Ce individ este la risc pentru cancer,
-Prevenirea cancerului si a altor boli,
-Depistarea timpurie a cancerului,
-Diagnosticarea bolii corect,
-Alegerea tratamentului care lucreaza cel mai bine,
-Alegerea tratamentului cu cele mai putine efecte secundare si
-Monitorizarea rezultatelor tratamentului.
Medicina personalizata a avansat ca urmare a cercetării genomului uman. Genomul uman este planul pe baza caruia este facut si lucreaza corpul nostru. O copie completă a genomului nostru se găseste în majoritatea celulelor. Astfel, exista mii de miliarde de copii ale genomului în corpul uman.                               
 
                                                                            
 
 
Fig nr 1. -ADN uman
 
Genomul este format din cromozomi. Cromozomii sunt fire lungi de ADN (acidul dezoxiribonucleic), care sunt strâns înfăsurate în jurul proteinelor. Oamenii au 46 de cromozomi. ADN-ul este o molecula care are o formă de scară răsucita. Fiecare treapta(pas) a scării se face din oricare dintre cele două perechi de substante chimice: Adenina  si Timidina sau Citozina si Guanina. Treptele scarii se repeta, dar într-o ordine diferită. ADN-ul are aproximativ 3,2 miliarde de trepte.
O genă este o mică bucată de ADN care contine instructiuni pentru a face un produs. Genele constituie aproximativ 33% din genomul nostru. Cu toate acestea, doar aproximativ 2% din ADN-ul nostru este format din gene care contin coduri pentru a forma proteine. Aceste proteine ​​efectueaza cele mai multe dintre activitătile celulei. Fără ele, celulele nu ar fi capabile să facă activitatea lor sau sa faca noi celule.
Gene sunt transmise de la părinti la copil. Jumătate din genom vine de la mama si jumătate de la tata. Genomul printre oamenii sunt foarte asemanatoare. Aproape tot  ADN  nostru (peste 99%) este aceealasi. Diferentele comune in ADN sunt numite polimorfisme. Diferentele de ADN care nu sunt normale sunt numite mutatii. Cele mai multe mutatii nu provoca nici un rău. Alte mutatii pote determina cancer sau alte boli.
Mutatiile pot fi mostenite(transmise) de la părinti la copil. Mutatiile pot apărea, de asemenea, în timpul vietii cuiva. Aceste mutatii pot fi cauzate de substantele chimice din mediu sau din comportamente, cum ar fi fumatul. Ele apar atunci când se formeaza alte  celule.  Pentru a face noi celule, se face o copie a ADN-ul. Atunci cand o celula face o copie a ADN-ului, pot apărea erori. Exemple de erori includ parti de ADN lipsă, parti de ADN comutate una cu alta, sau plasarea unui produs chimic gresit.
Medicina personalizata utilizează informatii despre genomul, genele, bolile si viată noastra pentru a planifica cea mai buna ingrijire pentru noi. Pentru a obtine aceste informatii, medicul vă va întreba despre sănătate, acum si în trecut. Aceasta se numeste un istoric medical. Medicul dumneavoastră vă va cere, de asemenea informatii cu privire la starea de sănătate a familiei dumneavoastră, deoarece unele boli sunt transmise de la parinti la copii. Informatii despre corpul nostru si boala pot fi, de asemenea, găsite cu ajutorul testelor.
 
Testarea biomarkerilor
Testarea biomarkerilor se află în centrul medicinei personalizate. Cuvântul "biomarker" se referă la oricare dintre moleculele corpului nostru, care pot fi măsurate pentru a evalua sănătatea noastra. Moleculele pot fi obtinute din sânge, fluide corporale sau tesut. Testarea biomarkerilor este un grup de teste care caută aceste semne moleculare de sănătate, astfel încât medicii pot planifica cea mai buna ingrijire. Testarea biomarkerilor poate fi, de asemenea, numita "testare moleculara" sau "teste genetice."
Cancerul apare datorită modificărilor anormale in cadrul genomului uman. Genomul uman este planul pe baza caruia  corpurile noastre sunt făcute si functioneaza. Se gaseste in cele mai multe celule ale corpului.
Genomul este format din cromozomi. Cromozomii sunt fire lungi de ADN (acidul dezoxiribonucleic), care sunt strâns înfăsurate în jurul proteinelor. ADN-ul este o molecula care este ca o formă de scară răsucita. Fiecare pas al scării este realizat din una din cele două perechi de substante chimice. În cadrul scarii sunt gene. Genele sunt instructiuni pentru a face un produs, de obicei proteine.
 
 
Fig nr 2 –scarita ADN-ului uman
 
 
Biomarkerii cancerului includ modificari structurale în genom, caracteristici anormale ale produsilor genelor sau efecte biochimice ale tumorii. Biomarkeri cancerului sunt folositi in mai multe aspecte diferite ale ingrijirii cancerului. Unii biomarkeri de cancer sunt utilizati pentru a evalua sansele persoanei de a dezvolta cancer. Alti biomarkeri ai cancerului sunt utilizati pentru depistarea precoce (screening-ul) si identificarea (diagnosticul) cancerului. După un diagnostic de cancer, biomarkeri pot fi utilizati pentru a planifica cel mai bun tratament. De exemplu, testarea biomarkerilor este uneori folosita pentru a cunoaste dacă terapia tintita(moleculara) ar trata cancerul. Biomarkerii pot fi de asemenea folositi pentru a urmări rezultatele tratamentului sau cresterea cancerului dacă nu se face tratament.
Pentru unele teste biomarker, ar trebui să consultati mai întâi un consilier genetic. Consilierii genetici vă pot oferi informatii si îndrumări cu privire la testare, astfel încât să puteti lua o decizie informată cu privire la posibilitatea de a fi testat.
Testele de biomarkeri pot fi împărtite în trei grupe: teste cromozomiale, teste genetice si teste biochimice. Fiecare dintre aceste grupuri este descris mai jos. În plus, sunt date  exemple de fiecare tip de test.
Teste cromozomiale
Oamenii au în mod normal, 23 de perechi de cromozomi. Testele cromozomiale căuta modificări anormale în cromozomi. Astfel de modificări includ ca părti ale unui cromozom se sterg, se extind, sau se comuta(se inlocuieste cu alta de pe alt cromozom). Schimbări anormale în cromozomi apar de multe ori in celulele canceroase. Translocarea este una dintre schimbările anormale, găsita uneori în celulele canceroase. Translocatia este atasarea unui fragment de cromozom la un alt cromozom. Semnul distinctiv de leucemie mieloida cronica este cromozomul Philadelphia, care este creat prin translocatie.
Cromozomul Philadelphia este alcătuit din parti din cromozomul 9 si 22. Partea scurtă de jos a cromozomului 9 si partea scurta superiora a cromozomului 22 se ataseazaa una de alta. Această translocatie creează un cromozom  9 mai lung  si un cromozom  22 mai scurt. Cromozomul scurt 22 este numit cromozomul Philadelphia. Ca urmare a acestui translatii, gena ABL din cromozomul 9 si gena BCR din cromozomul 22 se unesc si formează gena de fuziune BCR-ABL.
Citogenetica măduvei osoase este un tip de test cromozomial. De asemenea, este numita citogenetica conventionala. Este folosita pentru a detecta cromozomul Philadelphia si se măsoară numărul de celule care au cromzomul Philadelphia.
 
 
 
 
Figura nr 3. Cromozomul Philadelphia
 
Testele Genetice
Testele Genetice evaluaeaza fie o gena sau o parte scurtă a ADN-ului. Aceste teste căuta copii suplimentare ale genei (duplicate sau gene amplificate), genele lipsă (deletii genice), sau gene incorect plasate (gene translocate). De asemenea, testele genetice poate evalua mici schimbări, cum ar fi o “treapta chimică "(step) modificata in cadrul “scaritei” DNA , numita mutatie genetica.
In cellulele normale esofagiene sau ale sanului, există două copii ale genei care produce HER2 (receptorul factorului de crestere epidermal uman 2). HER2 este o proteina care se gaseste in membrana celulelor. Când HER2 este activat, acesta face ca celulele cancerului de san si esofagian sa creasca si sa se divida(inmulteasca). Unele tipuri de cancer de san si esofagien au celule cu mai mult de două copii ale genei HER2 determinind formarea de  prea multi receptori HER2. Testul genetic pentru HER2 este ISH (in situ hibridizare ). ISH contorizează numărul de copii ale genei HER2. Dacă celulele canceroase au prea mult receptori HER2, poate fi utilizata terapia tintita(moleculara) pentru a trata cancerul.
Unele tipuri de cancer pulmonar non-mici au hiperactiv EGFR-ul(receptorul factorului de crestere epidermic). Ca si HER2, EGFR este un proteina care se gaseste in membrana celulelor. Când este activat, EGFR determina celulele cancerului pulmonar sa creasca si sa se inmulteasca. Există mai multe mutatii genetice care pot determina EGFR sa fie hiperactiv. Analiza de mutatii ale ADN-ului este un test care arata mutatiile genetice care provoaca EGFR sa fie hiperactiv. Terapii tintite(moleculare) pentru cancerul pulmonar cu EGFR mutant sunt, de asemenea, disponibile.
 
Teste biochimice
Din cauza mutatiilor, uneori proteinele produse de gene sunt, de asemenea, anormale. Pot fi  multe proteine ​​sau proteinele pot fi hiperactive asa cum este descris mai sus. Aceste proteine ​​anormale ajuta promovarea cresterii cancerului. În loc de a folosi teste genetice, medicii pot căuta proteinele ​​anormale cu teste biochimice.
Asa cum s-a discutat înainte, unii oameni cu cancer mamar sau cancer esofagian au mai mult de două copii ale genei care face HER2, ceea ce duce la o crestere a numărului de proteine ​​HER2. Cu prea multe proteine ​​HER2, celulele canceroase se multiplica rapid. IHC (imunohistochimie) este testul folosit pentru a contoriza numărul de receptori HER2. Celulele canceroase cu mai mult de două copii ale genei HER2 sau prea multi receptori HER2 sunt numite "HER2-pozitiv."
Alte teste biochimice cauta posibilele efecte ale cancerului. Astfel de teste includ teste de biochimie din sange, care evaluează nivelul de substante chimice in sange. De exemplu, leucemia mielogenă cronică, melanomul, mielomul multiplu si cancerul de prostata poate provoca niveluri crscute de lactat dehidrogenaza(LDH) în sânge. Teste de biochimie din sânge poate arăta dacă nivelurile de lactat dehidrogenază scad în timpul tratamentului cancerului. Dacă este asa, medicii vor sti că tratamentul cancerului lucreaza.
Terapie țintita
Terapia tintita blocheaza actiunea moleculelor care sunt esentiale pentru cresterea celulelor canceroase. Astfel, aceasta afectează celulele canceroase în mai mare măsură decât celulele normale. Actiunea specifica a terapiei tintite diferă de chimioterapia traditionala, care afecteaza toate celulele  cu crestere rapidă.
Există două tipuri principale de terapie tintita. Primul tip este reprezentat de droguri cu molecule mica, care sunt suficient de mici pentru a intra in celule. Al doilea tip este reprezentat de anticorpii monoclonali, care sunt prea mari pentru a intra in celule. În schimb, anticorpi monoclonali afecteaza tinte din afara celulelor sau tinte de pe suprafața celulelor.
Tipurile de terapie tintita sunt discutate in continuare. Ele sunt grupate în funcție de tinta lor. Unele terapii tintite sunt acum folosite pentru a furniza substante toxice celulelor canceroase. Aceste medicamente sunt denumite terapii incarcate pe anticorpi. Aceste medicamente sunt, de asemenea, descrise mai jos.
Semnalizarea tintelor(obiectivelor)
Transductia(transmiterea) semnalului este o cale de semnalizare chimica care declanseaza actiunea celulara. Inhibitorii de transmitere a semnalului blocheaza aceste cai pentru a opri functionarea celulei, inclusiv cresterea celulara. Inhibitori ai transductiei semnalului sunt cel mai mare grup de terapie tintita utilizata în prezent.
Anticorpii monoclonali
In interiorul celulelor, există molecule numite receptori. Receptori sunt capabili să se ataseze (lege) la alte molecule. Atunci când se produce legarea, receptorul este "pornit" si poate modifica actiunea altor molecule.
Multi receptori se găsesc în membrana exterioară care înconjoară celula. Acesti receptori sunt numite receptori de suprafată celulară. Ei sunt deseori punctul de plecare al căii de transductie a semnalului. Unii anticorpi monoclonali se ataseaza de receptorii de suprafată celulară pentru a bloca calea de a fi declansată.
I . Inhibitori de EGRF(receptorul factorului de crestere epidermal)
-EGFR numita HER1-este un tip de receptor de suprafată celulară. Este un receptor transmembranar. Se extinde de la exteriorul celulei prin membrana in interiorul celulei. Acesta este pornit(on) de o molecula din afara celulei numit factorul de crestere epidermic. După pornire, EGFR stimulează celula sa se inmulteasca. În multe tipuri de cancer, prea multe semnale pentru celula de a se diviza, sunt trimise de EGFR care determina cancerul să crească incontrolabil. Inhibitori de EGFR ajuta stoparea  cresterii cancerului.
Cetuximab(erbitux ®) se atasează la capatul EGFR care este în afara celulei pentru a bloca factorul de crestere epidermic. Acesta este utilizat pentru cancerul de colon, rect, cancerul sferei ORL, cancer pulmonar cu celule non-mici si cancerul de piele non-melanom.
Panitumumab(vectibix) ®) de asemenea, se ataseaza la capătul EGFR, care este in afara celulei penttru a bloca factorul de crestere epidermic. Acesta este utilizat pentru cancerul de colon, penis si cancerul rectal.
 
II. Inhibitorii HER2 si conjugatii
Ca si EGFR, HER2 este un receptor transmembranar. Se mai numeste ErbB2 sau HER2 / neu. Receptorii HER2 nu sunt porniti(declansati-on) prin legarea cu o moleculă din afara celulei. În schimb, ei sunt porniti atunci când se atasează de alti receptori celulari de suprafată. Receptorii HER2 dirijeaza gena, pentru ca celula sa se divida sau nu. În unele tipuri de cancer, aceasta gena este intotdeauna pornita(on), provocând cancerul sa creasca. Inhibitori HER2 se leaga de HER2 si comuta gena pe oprit(off) pentru a incetini dezvoltarea cancerului.
Herceptin(trastuzumab) ®) se atasează la capatul HER2, care este în afara celulei pentru a bloca HER2 sa se ataseze la alti receptori. Acesta este utilizat pentru cancerul de san, gastric si cancerul esofagian.
Pertuzumab(perjeta) se ataseaza, de asemenea, la capatul HER2 care se află în afara celulei pentru a opri HER2 sa se ataseze de alti receptori. Acesta este utilizat pentru cancerul de san.
Emtansine Ado-trastuzumab (Kadcyla ™) este o combinatie de trastuzumab si emtansine un drog chimioterapic. Dacă emtansine este administrat singur, poate afecta orice celulă. Cu toate acestea ADO trastuzumab emtansine afecteaza majoritatatea celulele canceroase cu prea multi receptori HER deoarece trastuzumab se atasează de receptorii HER2. Acesta este utilizat pentru cancerul de san.
 
III. Inhibitori de kinază
Kinazele sunt molecule care mobilizeaza substantele chimice, numiti fosfati, de la o moleculă la alta. Prima molecula este numit "donator" si acesta din urmă se numeste "substratul." Fosfatul creează o reactie chimică în substrat, schimband cursul său de actiune.
Există mai multe sute de tipuri de kinaze. Ele sunt numite după substratul pe care aceasta il afectează. Multe kinaze afecteaza proteine. Acest grup mare de kinaze se numeste protein kinaze.
Protein kinazele sunt grupate in functie de acea parte a substratului care acceptă fosfatului. Această parte a substratului este numit reziduu. Reziduurile includ tirozină, serină, treonină, sau histidină. Unele protein kinaze actioneaza numai pe tirozină, numai pe histidină  sau pe ambele serină si treonină. Alte protein kinaze actionează pe serină, treonină si tirozină.
Kinazele sunt adesea găsite în calea de transductie a semnalului. Unele kinaze sunt parte a receptorilor transmembranari si sunt situate la capătul receptorului care este in interiorul celulei. Alte kinaze se găsesc în fluidul care umple celula. Acest fluid se numeste citoplasmă.
Inhibitori de kinaze opresc fosfati de a fi transferati de către o kinază de la donator la molecula de substrat. Ele sunt droguri cu  molecule mici, care lucreaza in interiorul celulelor canceroase. Inhibitori de kinază pot afecta unul sau mai multe tipuri de kinaze. Cei care tintesc mai multe kinaze sunt numiti inhibitori multikinaze.
Până în prezent, majoritatea inhibitorilor de kinaze tintesc tirozin kinazele. Există aproximativ 20 "familii" de receptori de tirozin kinaze. EGFR și HER2 apartin uneia dintre familii receptorilor de  tirozin kinaze. Există aproximativ 11 “familii " de receptori citoplasmatici de tirozine.
Axitinib(inlyta) blocheaza actiunea tirozin kinazei receptorului VEGF 1, 2, 3 . Acesta este utilizat pentru cancer renal.
Bosutinib (Bosulif®) blocheaza actiunea tirozin kinazei BCR-ABL, Src, Lyn si HCK cytocplasmic. Acesta este utilizat pentru leucemii acute limfoblastice si leucemie granulocitară cronică.
Cabozantinib (Cometriq ™) blocheaza actiunea tirozin kinazei receptorului RET, Met, VEGF1 / 2/3, Kit, TrkB, FLT3, Axl si Tie2. Este folosit pentru cancerul tiroidian.
Crizotinib(xalkori)®) blocheaza actiunea tirozin kinazei receptorului ALK, ROS1 si c-Met. Acesta este utilizat pentru cancerele  pulmonare cu celule non mici si sarcoame.
Dabrafenib(Tafinlar) blocheaza actiunea serin/treonin kinazei citoplasmatice a B-Raf. Acesta este utilizat pentru celulele melanomului care au o genă anormală BRAF.
Dasatinb(sprycel) ®) blocheaza actiunea tirozin kinazei receptorilor Kit, EphA2 si PDGFR precum si tirozin kinaze cytocplasmice ale BCR-ABL, SRC, Lck, Da si Fyn. Acesta este utilizat pentru leucemii acute limfoblastice, leucemie mieloidă cronică si sarcoamele tesuturilor moi.
Tarceva(erlotinib) blocheaza actiunea tirozin kinazei EGFR. Acesta este utilizat pentru cancerul  de oase, esofagian, rinichi, pancreas si cancerul pulmonar cu celule non-mici.
Ibrutinib(imbruvica) blocheaza actiunea BTK (tirozin kinaza Bruton). Aceasta(tirozin kinaza Bruton) este o kinază citoplasmatică. Acesta este utilizat pentru a trata unele leucemii, limfoame.
Glivec(imatinib) blocheaza actiunea tirozin kinazei cytocplasmice BCR-ABL precum si tirozin kinaza receptorului Kit și PDGFR. Acesta este utilizat pentru cancerul osos, cancerul de piele non melanom, leucemii acute limfoblastice, leucemie mieloida cronica, melanoame, limfoame non-Hodgkin si sarcoamele tesuturilor moi.
Lapatinib(tykerb) ®) blocheaza actiunea tirozin kinazei EGFR și HER2. Acesta este utilizat pentru cancerul de os, sân si cancerul sistemului nervos central.
Nilotinib(tasigna) blocheaza actiunea tirozin kinazei receptorului PDGFR si tirozin kinaza citoplasmatica a BCR-ABL. Acesta este utilizat pentru leucemii acute limfoblastice, leucemie mieloidă cronică si sarcoamele tesuturilor moi.
Pazopanib(votrient)®) blochează actiunea tirozin kinazelor receptorilor VEGF1 / 2/3, FGFR1 / 3, Kit, Fms si PDGFR a/p,  precum si tirozin kinaza citoplasmatica q Lck si ITK. Acesta este utilizat pentru cancerul de rinichi, tiroida, cancerul uterin si sarcoamele tesuturilor moi.
Ponatinib (Iclusig®) blocheaza actiunea tirozin kinazelor receptorilor  FLT3, Kit, RET, Tie2, Efeseni, VEGF, PDGFR si FGFR si tirozin kinazele citoplasmatice  Src si BCR-ABL. Acesta este utilizat pentru leucemie limfoblastică acută si leucemie mieloida cronica.
Regorafenib(stivarga)®) blochează actiunea tirozin kinaza receptorilor VEGF1 / 2/3, Kit, PDGFRa / p, RET, FGFR1 / 2, Tie2 si Eph2A, tirozin kinazei citoplasmatice BCR-ABL  si serin-treonin kinaza citoplasmatica a B-RAF și B-Raf (V600E). Acesta este utilizat pentru cancerul de colon,  rectal si sarcoamele tesuturilor moi.
Nexavar(sorafenib) blochează actiunea tirozin kinazelor receptorilor Kit, FLT3, RET, VEGF1 / 2/3, și PDGFR a/p precum  si serin/treonin kinaza citoplasmatica a C-Raf, B-Raf, și B-Raf (V600E). Acesta este utilizat pentru cancerul de oase, hepato-biliar, rinichi,  cancer tiroidian si sarcoame.
Sutent(sunitinib) blocheaza actiunea triozin kinazelor receptorilor PDGFRa / β, VEGF1 kinaze / 2/3, Kit, Flt3, CSF-1R si RET. Acesta este utilizat pentru cancerul de oase, rinichi, neuroendocrin si cazurile de cancer tiroidian si sarcoame.
Trametinib(mekinist) blocheaza actiunea  serin/treonin kinazei citoplasmartice a MEK 1/2. Acesta este utilizat pentru celulele melanomului care au o genă anormală BRAF.
Vandetanib (Caprelsa®) blocheaza actiunea tirozin kinazelor receptoilor de EGFRs, VEGFs, RET, Tie2 si EphRs  precum si tirozin kinaza citoplasmatica BRK si Src. Acesta este utilizat pentru cancerul tiroidian.
Zelboraf(vemurafenib) blochează actiunea serin treonin kinazei  A/B/C-Raf si B-Raf cytoplasmatice. Acesta este utilizat pentru celulele melanomului care au o genă anormală BRAF.
 
IV. Inhibitorii mTOR
mTOR este o protein kinază in interiorul celulei. În unele tipuri de cancer, mTORs este activa atunci când acestea nu ar trebui să fie. Activitatea mTOR determina celula sa creasca. Inhibitorii mTOR intra în celula si blocheaza activitatea mTOR.
Sirolimus (Rapamune) este utilizat pentru cancerul osos si sarcoame ale tesuturilor moi.
Everolimus(afinitor) este utilizat pentru cancerul de sân, rinichi, cancere neuroendocrine, sarcoame ale tesuturilor moi si Macroglobulinemia Waldenstrom.
Torisel(temsirolimus) este utilizat pentru cancerul renal  si uterin.
 
V. Inhibitor caii Hedgehog
Calea Hedgehog este o foarte importanta cale de transductie(transmitere) a semnalului atunci când un copil este in uter. Aceasta modalitate controleaza cresterea unui copil. Una dintre proteinele cheie in calea Hedgehog este SMO (Smoothenend). La adulti, calea Hedgehog este in cea mai mare parte inactivă. Cu toate acestea, multe persoane cu cancere de piele non-melanom au semnalizare Hedgehog anormala. Inhibitorii caii Hedgehog blocheaza proteinele din aceasta cale.
Vismodegib-(erivedge) blocheaza proteina SMO si diminua mult cancerul de piele non-melanom.
 
VI. Tintele (Obiective) sistemului imunitar
Unii anticorpi monoclonali actionează asupra tintelor în cadrul sistemului imunitar. Sistemul imunitar este apararea naturala a corpului impotriva bolilor. Cel mai mare grup de astfel de medicamente este grupul anticorpilor anti-CD20. CD20 este un antigen de suprafată celulară de pe celulele B. Celulele B sunt un tip de celule albe din sânge, numite limfocite, care fac parte din sistemul imunitar. Anticorpii anti-CD20 se ataseaza la CD20 determinând sistemul imunitar să atace celulele B. Anticorpii anti-CD52 lucrează în acelasi mod pe limfocitele.
Anticorpii monoclonali sunt de asemenea folositi pentru a furniza medicamente toxice pentru limfocite. Astfel de medicamente utilizate in prezent se poate atasa la CD20 sau CD30. CD30 este un receptor de suprafată celulară de pe celulele B si T.
O treime din tinta imunitara a anticorpilor monoclonali este CTLA 4. CTLA 4 este un receptor de suprafată celulară de pe celulele T. Anticorpii care blocheaza CTLA 4 se ataseaza la CTLA-4, care blochează semnalele ce "inactiveaza" celula T.
Alemtuzumab-(campath) este un anticorp anti-CD52. Acesta este utilizat pentru unele limfoame non-Hodgkin si Macroglobulinemia Waldenström.
Vedotin Brentuximab (Adcetris®) se atasează la CD30 si eliberează în celulă un medicament chimioterapic numit MMAE (monometil auristatin E). Brentuximab vedotin este utilizat pentru limfoame cu celule T periferice si boala Hodgkin.
Yervoy(ipilimumab) este un anticorp care blocheaza CTLA 4. Acesta este utilizat in tratamentul melanoamelor.
Ibritumomab tiuxetan (Zevalin) se atasează la CD20 si eliberează substante radioactive în celule ca sa le  ucidă. Ibritumomab tiuxetan este utilizat pentru unele limfoame non-Hodgkin.
Obinutuzumab (Gazyva ™) este un anticorp anti-CD20. Este folosit pentru unele limfoame non-Hodgkin.
Ofatumumab(arzerra) este un anticorp anti-CD20. Acesta este utilizat pentru unele limfoame non-Hodgkin si Macroglobulinemia Waldenström.
Mabtera(rituximab) este un anticorp anti-CD20. Acesta este utilizat pentru leucemie limfoblastică acută, cancer ale sistemului nervos central, Boala Hodgkin, unele limfoame  non-Hodgkin si Macroglobulinemia Waldenström.
 
VII. Tintele (Obiective) angiogenezei
Angiogeneza este procesul prin care se formează vase noi de sange. Celulele canceroase au nevoie de sânge să crească, astfel ca celulele canceroase elibereaza VEGF(factor de crestere vasculoendotelial) pentru a începe angiogeneza. VEGF este o moleculă care se ataseaza la receptorii VEGF, care se găsesc pe celulele care formeaza vasele sanguine. Când VEGF se leagă de receptorii, provoacă celulele sa creasca.
Există mai multe tipuri de medicamente care pot opri actiunea VEGF. Unii inhibitori de kinaze descrise mai sus, cum ar fi sunitinib si sorafenib, blochează actiunea receptorilor kinazelor  VEGF. Alte medicamente utilizate sunt inhibitori ai receptorilor VEGF. Aceste medicamente se ataseaza la VEGF, care blocheaza VEGF sa se  ataseze la receptorii săi.
Inhibitorii de receptor VEGF
Bevacizumab(avastin) este utilizat pentru cancerul de sân, sistemul nervos central, col uterin, colon, rinichi, ovar, rectal, cancerul uterin precum si sarcoame, cancer pulmonar cu celule non-mici.
Ziv-aflibercept(zaltrap) este folosit pentru cancerul de colon si cancerul rectal.
 
VIII. Tintele(Obiective) hormonale
Hormonii sunt mesageri chimici care pot calatori oriunde in organism. Terapia hormonala inhibă activitatea sau reduce cantitatea de hormoni din organism. Aceasta este utilizata pentru a reduce riscul sau pentru a trata anumite tipuri de cancer. Unele medicamente, terapii hormonale sunt terapii tintite, iar altele nu sunt. Terapiile tintite actuale afecteaza estrogenul sau androgenii. Estrogenul este unul dintre principalii hormoni la femei. Androgenul este unul dintre principalii hormoni la barbati.
 
a. Tinte( Obiectiv) Estrogenice
In interiorul celulelor sunt receptori pentru estrogen. Când estrogenul se leagă de acesti receptori, au loc modificari in interiorul celulei care determina celula sa creasca. Cresterea unor forme de cancer este alimentata de estrogen. Blocarea estrogenului de a se cupla cu receptori determina  oprirea cresterii cancerului. Medicamente SERMS (modulatori selectivi ai receptorilor de estrogeni) sunt medicamente care se ataseaza la receptorii de estrogen si blocheaza actiunea estrogenului. Medicamente SERD (selectivi downregulatori ai receptorilor de estrogeni ) sunt medicamente care blocheaza si reduc numărul de receptorii de estrogen.
Substantele implicate în sinteza de estrogen sunt alte tinte.  Inhibitori de aromatază blocheaza o proteină implicată în sinteza de estrogen. Cu toate acestea, ei nu opresc ovarele de  a sintetiza estrogen la femeile care mai au perioade menstruale (premenopauza). Astfel, inhibitorii de aromatază sunt utilizate numai în rândul femeilor aflate în postmenopauză.
Anastrozol(arimideex) este un inhibitor de aromatază. Acesta este utilizat pentru cancerul de san, ovar si uter.
Exemestane(aromasin) este un inhibitor de aromatază. Acesta este utilizat pentru cancerul de san si uter.
Fulvestrant(faslodex) este un SERD. Acesta este utilizat pentru cancerul de sân.
Letrozole(Femara) este un inhibitor de aromatază. Acesta este utilizat pentru cancerul de san, ovar si uter.
Raloxifenul (Evista) este un SERM. Acesta este utilizat pentru a reduce riscul de cancer mamar.
Tamoxifen este un SERM. Acesta este utilizat pentru a reduce riscul de cancer mamar. De asemenea, este utilizat pentru a trata cancerul de san, ovar, uterin precum si sarcomul de tesuturi moi.
Toremifen citrat (Fareston®) este un SERM. Acesta este utilizat pentru cancerul de san si sarcomul de tesuturi moi.
 
b. Tinte(Obiective) androgenice
Tintele  androgenice sunt la fel ca cele pentru estrogen. Antiandrogeni blocheaza testosteronul de atasarea la receptorii hormonali în celule. Ei ajuta la blocarea cresterii anumitor tipuri de celule canceroase. Inhibitori ai biosintezei de androgeni împiedica o proteină implicată în sinteza de testosteron. Acesti inhibitori pot bloca toate sursele de testosteron din organism. Toate medicamentele care vizează androgenii sunt folosite pentru cancerul de prostata.
Abiraterone-acetate(zytiga) este un inhibitor al biosintezei de androgen.
Bicalutamida(casodex) este un antiandrogen nesteroidian.
Enzalutamida(xtandi) este un antiandrogen nesteroidian.
Flutamide este un antiandrogen nesteroidian.
Nilutamida (Nilandron®) este un antiandrogen nesteroidian.
 
IX. Tinte(Obiective) proteasomice
In interiorul celulelor sunt proteasomi. Proteasomii sunt inele de proteine ​​care descompun alte proteine. Unele dintre aceste proteine ​​trebuie să fie distruse pentru ca celula sa creasca. Inhibitori de proteasomi blochează actiunea proteasomilor, ceea ce duce la moartea celulelor.
Velcade(bortezomib) este un inhibitor de proteazomi folosit in mielom multiplu, limfoame non-Hodgkin si Macroglobulinemia Waldenstrom.
Carfilzomib (Kyprolis ™) este un inhibitor de proteasomi si este folosit in mielom multiplu.
 
X. Tinta(Obiective) histono-deacetilaza
Histonele sunt proteine pe care ADN-ul (acid dezoxiribonucleic) le impacheteaza strâns în jur pentru a forma cromozomi. Histon-deacetilază este o clasa de proteine ​​care inlatura un grup chimic de la histone, astfel că ADN-ul se poate impacheta mai bine. Există patru clase de histono-deacetilaze. Inhibitorii histono-deacetilazei blochează actiunea histono-deacetilazei care poate duce la moartea celulelor.
Romidepsin (Istodax®) este un inhibitor de histone-deacetylase folosit in limfoamele non-Hodgkin.
Vorinostat (Zolinza®) este un inhibitor de histone-deacetylase folosit pentru mielom multiplu si o formă rară de limfom non-hodgkin.
 
XI. Tinta(Obiectiv) acidul folic
Folatul este necesar pentru replicarea celulelor. Celulele canceroase mai ales au nevoie de acid folic, deoarece acestea se reproduc repede. Ca urmare, se pare că unele celule canceroase produc prea multa proteina RFC-1. RFC 1 este o proteina din celule care ajută la mentinerea nivelului de acid folic.
Deoarece este necesar folat pentru cresterea celulei, antifolatii pot fi utilizati ca medicamente anticancer. Inhibitorii dihidrofolat reductazei sunt un tip de antifolati. Aceste medicamente intra in celule si se ataseaza la dihidrofolat reductază. Ca urmare, acidul folic nu se mai reduce în părti mai mici, care sunt necesare pentru cresterea celulară.
Pralatrexate (Folotyn®) este un inhibitor de dihidrofolat reductază. Este utilizat pentru anumite tipuri de limfom non-Hodgkin.
XII. Tinta(Obiectiv) receptorii acidului retinoic
Retinoizi sunt droguri cu molecula mica. Ei intra in celule si se leaga de receptorii  retinoici, care ajuta pentru a gestiona ciclul de viată al celulelor. Retinoizi sunt în mare parte cunoscut sub numele de tratamente pentru acnee. Acestea provoacă o crestere noua a pielii. Ele sunt, de asemenea, folosite ca tratamente pentru unele forme de cancer. Retinoizi poate stimula cresterea unei celule imature intr-o celula matura, care este de ajutor pentru LAP (leucemie acuta promielocitara). Retinoizi poate ajuta, de asemenea oprirea cresterii unor tipuri de celule canceroase.
Isotretinoin este utilizat pentru un tip rar de limfom non-Hodgkin si cancer de piele non-melanom.
Tretinoin(diamalin) este utilizat pentru LAP si un tip rar de limfom non-Hodgkin.
Acitretin (Soriatane®) este utilizat pentru un  tip rar de limfom non-Hodgkin si cancer de piele non melanom.
Bexarotenul (Targretin®) este utilizat pentru un tip rar de limfom non-Hodgkin.

Articole Similare

Social Media Tabs